长期以来，科学界一直有一些未解之谜。脊椎动物有可能在不留下组织的情况下重建器官吗？特别是，胸腺是免疫系统的关键器官，在大多数动物中修复能力有限，必须依赖剩余的胸腺结构或祖细胞。因此，很少有人相信可以完全切除胸腺，然后让它完全生长。
但奇迹发生了。最近，首都医学科学创新中心的研究人员和马萨诸塞大学医学院的一个团队首次证明，脊椎动物可以完全再生胸腺这一复杂的淋巴器官，而不留下任何组织。墨西哥蝾螈俗称六角恐龙，给科学家带来了希望。这种超级生物以其断肢再生的能力而闻名，它已经重新影响了人类的理解。
为了研究这个问题，科学家们使用以再生能力极强的墨西哥蝾螈Ambystoma为研究模型，完成了一系列近乎苛刻的实验，包括精准全面的胸腺全切除、连续高分辨率时间序列成像、单细胞组学、功能验证、基因功能丧失实验等，系统地追踪和证实了胸腺再生的整个动态过程。获得手术数据花了很多年。当数据最终呈现出来时，研究团队感到震惊。 35天后，墨西哥蝾螈长出了全新的胸腺。它和原来的胸腺有着相同的形状、相同的细胞类型，甚至相同的功能。功能移植实验进一步证明，再生的胸腺可以在较长时间内持续补充造血祖细胞并产生迁移性功能性T细胞。这不仅仅是“看起来更好”，它实际上又开始起作用了。
So 推动这一惊人再生过程的关键信号是什么？
研究小组利用单细胞RNA测序技术绘制了胸腺再生的阶段图，评估了其各种细胞群的复苏，并确定了这一过程中的关键分子驱动因素，研究小组发现，虽然Foxn1仍然是胸腺发育的关键调节因子，对胸腺大小和完整T细胞的产生很重要，但令人惊讶的是，Foxn1并不是启动再生的“开关”。
相反，真正的“关键”来自两条信号通路：骨形态发生蛋白（BMP，已知会影响哺乳动物的胸腺稳态）和中期因子（MDK），这是一种知之甚少的“再生启动子”。研究表明，阻断 MDK 会显着抑制再生，但该过程不需要经典的 WNT 信号通路。研究小组表示：“受伤后 MDK 的瞬时爆发是启动整个再生程序的最清晰的分子信号。”这意味着研究人员首次发现了一个可以启动脊椎动物免疫系统重建的“主按钮”。
专家表示，这项研究是生物学领域的一项突破。这是脊椎动物复杂淋巴器官原位再生的第一个例子，具有巨大的转化医学价值。这是因为科学家在墨西哥蝾螈身上发现了两个重要的“开关”，即形态发生蛋白midcin和h的信号通路，因此它们成为未来胸腺修复的“开关”。钥匙”。
简而言之，如果我们能找到一种安全的方法来激活人体内类似的信号通路，我们就可以重新激活或增强胸腺受损的人的胸腺功能，例如接受过胸腺手术的儿童、某些免疫功能低下的患者以及免疫系统随着年龄增长而减弱的老年人，帮助身体恢复强大的免疫细胞“制造工厂”。
这不仅仅是实验室的发现ry，也是药物开发的明确途径。目的是阐明哪些是启动繁殖的“种子细胞”。揭示再生器官的大小和位置是如何精确调节的。研究这种强大的再生能力与人类胸腺自然衰老之间的关系。我们正在测试相关信号通路在哺乳动物中是否同样有效…
随着探索的深入，科学家们将加速推进靶向药物和细胞疗法进入临床实践，让这项研究真正造福人类健康。
（本杂志记者 崔胜义）
《光明新闻》（2025年12月11日第16页）【编辑：胡汉晓】
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